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Wellbutrin SR ATTENZIONE: pensieri suicidari e comportamenti E REAZIONI NEUROPSICHIATRICHE suicidalità E ANTIDEPRESSIVI FARMACI antidepressivi aumentano il rischio di pensieri suicidari e comportamenti nei bambini, adolescenti e giovani adulti in studi a breve termine. Questi studi non hanno mostrato un aumento del rischio di pensieri suicidari e comportamenti con l'uso di antidepressivi in soggetti al di sopra di 24 anni c'è stata una riduzione del rischio con l'uso di antidepressivi in soggetti di età compresa tra 65 anni e più vedere Avvertenze e precauzioni (5.1). Nei pazienti di tutte le età che vengono avviati sulla terapia antidepressiva, monitorare attentamente per il peggioramento, e per emergere di pensieri e comportamenti suicidari. Consigliano le famiglie e gli operatori sanitari della necessità di una stretta osservazione e la comunicazione con il medico prescrittore vedere Avvertenze e Precauzioni (5.1). REAZIONI NEUROPSICHIATRICHE nei pazienti che assumono BUPROPIONE PER SMETTERE DI FUMARE Gravi reazioni neuropsichiatriche sono verificati in patientstaking bupropione per smettere di fumare vedi avvertenze e precauzioni (5.2). La maggior parte di queste reazioni si è verificata durante il trattamento bupropione, ma alcuni verificato nel contesto di sospendere il trattamento. In molti casi, una relazione causale con il trattamento bupropione non è certo, perché umore depresso può essere un sintomo di astinenza da nicotina. Tuttavia, alcuni dei casi si sono verificati in pazienti che assumono bupropione che hanno continuato a fumare. Anche se Wellbutrin Sr non è approvato per smettere di fumare, di osservare tutti i pazienti per reazioni neuropsichiatriche. Al paziente di contattare un operatore sanitario se tali reazioni si verificano vedere avvertenze e precauzioni (5.2). Indicazioni e impiego per Wellbutrin SR Wellbutrin Sr (bupropione cloridrato) è indicato per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD), come definito dal Manuale Diagnostico e Statistico (DSM). L'efficacia del bupropione nel trattamento di un episodio depressivo maggiore è stato stabilito in due 4 settimane di degenza studi controllati e uno di 6 settimane in pazienti ambulatoriali controllata di soggetti adulti con disturbo depressivo maggiore vedi studi clinici (14). L'efficacia di Wellbutrin Sr a mantenere una risposta antidepressiva per fino a 44 settimane dopo 8 settimane di trattamento acuto è stata dimostrata in uno studio placebocontrolled vedere studi clinici (14). Wellbutrin SR dosaggio e l'amministrazione generale Istruzioni per l'uso per minimizzare il rischio di convulsioni, aumentare la dose gradualmente vedere avvertenze e precauzioni (5.3). Wellbutrin compresse SR devono essere inghiottite intere e non schiacciato, divise o masticate. Wellbutrin SR può essere assunto con o senza cibo. La dose abituale bersaglio adulti per Wellbutrin Sr è di 300 mg al giorno, somministrato 150 mg due volte al giorno. Avviare il dosaggio di 150 mg al giorno somministrato in una singola dose giornaliera al mattino. Dopo 3 giorni di somministrazione, la dose può essere aumentata fino alla dose target di 300 mg-per-giorno, somministrato 150 mg due volte al giorno. Ci dovrebbe essere un intervallo di almeno 8 ore tra le dosi successive. può essere considerato un massimo di 400 mg al giorno, dato come 200 mg due volte al giorno, per i pazienti in cui nessun miglioramento clinico è notato dopo diverse settimane di trattamento a 300 mg al giorno. Per evitare alte concentrazioni di picco di bupropione e / o dei suoi metaboliti, non superare i 200 mg in ogni singola dose. E 'generalmente accettato che episodi acuti di depressione richiedono diversi mesi o più di trattamento antidepressivo della droga al di là della risposta nel episodio acuto. Non è noto se la dose di WELLBUTRIN SR necessarie per un intervento di manutenzione è identica alla dose che ha fornito una prima risposta. Periodicamente rivalutare la necessità di un trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento. L'aggiustamento della dose in pazienti con insufficienza epatica nei pazienti con moderata a grave insufficienza epatica (punteggio di Child-Pugh: da 7 a 15), la dose massima di Wellbutrin SR è di 100 mg al giorno o 150 mg a giorni alterni. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve (punteggio di Child-Pugh: 5-6), prendere in considerazione la riduzione del dosaggio e / o la frequenza di somministrazione vedere Uso in popolazioni specifiche (8.7), Farmacologia Clinica (12.3). Aggiustamento della dose in pazienti con insufficienza renale in considerazione la riduzione del dosaggio e / o la frequenza di Wellbutrin SR in pazienti con insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare 90 mL / min) vedere Uso in popolazioni specifiche (8.6), Farmacologia Clinica (12.3). Passaggio di un paziente o da un antidepressivo monoamino ossidasi Inhibitor (MAO) almeno 14 giorni tra l'interruzione di un IMAO destinato per curare la depressione e l'inizio della terapia con Wellbutrin SR. Al contrario, almeno 14 giorni dovrebbe essere dopo la sospensione di Wellbutrin SR prima di iniziare un antidepressivo IMAO vedi Controindicazioni (4), Interazioni con altri farmaci (7.6). L'uso di Wellbutrin SR con MAO reversibili Come ad esempio Linezolid o blu di metilene Non avviare Wellbutrin SR in un paziente che è in trattamento con un IMAO reversibile, come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Interazione tra farmaci possono aumentare il rischio di reazioni ipertensive. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una patologia psichiatrica, interventi non farmacologici, tra cui il ricovero in ospedale, dovrebbero essere considerate vedi Controindicazioni (4), Interazioni con altri farmaci (7.6). In alcuni casi, un paziente già in terapia con Wellbutrin SR può richiedere un trattamento urgente con linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Se alternative accettabili per linezolid o metilene endovenosa blu trattamento non sono disponibili e i potenziali benefici di linezolid o blu di metilene trattamento per via endovenosa sono giudicati superiori ai rischi di reazioni ipertensive in un determinato paziente, Wellbutrin SR deve essere interrotto prontamente, e linezolid o metilene per via endovenosa blu può essere somministrato. Il paziente deve essere monitorato per 2 settimane o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa, si verifica per primo. La terapia con Wellbutrin SR può essere ripreso 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Il rischio di somministrare blu di metilene per vie non per via endovenosa (come compresse per via orale o per iniezione locale) o in dosi per via endovenosa molto inferiore a 1 mg / kg con Wellbutrin SR è chiaro. Il medico deve, tuttavia, essere consapevoli della possibilità di una interazione farmacologica con tale utilizzo vedi Controindicazioni (4), Interazioni con altri farmaci (7.6). Forme di dosaggio e punti di forza. Controindicazioni Wellbutrin SR è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità al bupropione o altri ingredienti di Wellbutrin SR. Reazioni anafilattiche / anafilattoidi e sindrome di Stevens-Johnson sono stati segnalati vedere Avvertenze e Precauzioni (5,8). Avvertenze e precauzioni pensieri suicidari e comportamenti nei bambini, adolescenti e giovani adulti pazienti con MDD, sia adulti e pediatrici, possono sperimentare peggioramento della loro depressione e / o la comparsa di ideazione e comportamento suicidario (suicida) o inusuali cambiamenti nel comportamento, sia o non stanno prendendo farmaci antidepressivi, e questo rischio possono persistere fino a quando si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e di alcuni altri disturbi psichiatrici, e questi disturbi stessi sono i più forti predittori di suicidio. Vi è stata una preoccupazione di lunga data che gli antidepressivi possono avere un ruolo nell'indurre un peggioramento della depressione e l'emergere di suicidalità in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento. analisi combinate di studi clinici controllati con placebo a breve termine di farmaci antidepressivi (inibitori della serotonina ricaptazione della SSRI e altri) dimostrano che questi farmaci aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti (età compresa da 18 a 24 ) con MDD e altri disturbi psichiatrici. gli studi clinici a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre 24 anni c'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età compresa tra 65 e più anziani. Le analisi combinate di studi clinici controllati con placebo nei bambini e negli adolescenti con disturbo depressivo maggiore, disturbo ossessivo-compulsivo (OCD), o di altri disturbi psichiatrici incluso un totale di 24 prove a breve termine (durata media di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 soggetti. C'era notevole variazione nel rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento nei soggetti giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Ci sono state differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza di MDD. Le differenze di rischio (droga vs placebo), tuttavia, sono stati relativamente stabili all'interno di strati di età e in tutte le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1.000 soggetti trattati) sono forniti nella tabella 1. Tabella 1. Differenze di rischio nel il numero di casi suicidalità per fascia di età nei Trials pool controllato con placebo di antidepressivi in i soggetti pediatrici e adulti suicidi si è verificato in una qualsiasi delle prove pediatrici. Ci sono stati suicidi negli studi degli adulti, ma il numero non è stato sufficiente per raggiungere qualsiasi conclusione circa effetto del farmaco sul suicidio. Non è noto se il rischio suicida si estende per l'uso a lungo termine, vale a dire al di là di alcuni mesi. Tuttavia, non vi è sostanziale evidenza dagli studi di manutenzione controllati con placebo in pazienti adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione. Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e tenuti sotto stretta osservazione per un peggioramento clinico, suicida, e inusuali cambiamenti nel comportamento, soprattutto durante i primi mesi di un corso di terapia farmacologica, o in momenti di cambiamenti della dose, o aumenta o diminuisce vedere Boxed Warning. I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore e come per altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatriche. Anche se un nesso di causalità tra la comparsa di tali sintomi e sia il peggioramento della depressione e / o la comparsa di impulsi suicidi non è stata stabilita, si teme che questi sintomi possono rappresentare precursori di suicidalità emergente. Occorre prendere in considerazione per la modifica del regime terapeutico, anche eventualmente la sospensione del farmaco, nei pazienti in cui la depressione è persistentemente peggio, o che stanno sperimentando suicidalità emergente o sintomi che potrebbero essere precursori di depressione peggioramento o suicida, soprattutto se questi sintomi sono gravi, brusca in insorgenza, o non facevano parte dei pazienti che presentano sintomi. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti in trattamento con antidepressivi per MDD o di altre indicazioni, sia psichiatrici e non psichiatrici, dovrebbero essere avvertiti della necessità di monitorare i pazienti per la comparsa di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento, e gli altri sintomi descritti sopra, come così come l'emergere di suicidio, e di riferire tali sintomi immediatamente agli operatori sanitari. Tale controllo dovrebbe includere l'osservazione quotidiana delle famiglie e gli operatori sanitari. Prescrizioni per Wellbutrin Sr devono essere scritti per la più piccola quantità di compresse coerenti con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio. I sintomi neuropsichiatrici e rischio di suicidio in smettere di fumare trattamento Wellbutrin SR non è approvato per il trattamento di disassuefazione dal fumo tuttavia, Zyban è approvato per questo uso. Gravi sintomi neuropsichiatrici sono stati riportati in pazienti che assumevano bupropione per smettere di fumare. Questi hanno incluso cambiamenti di umore (tra cui la depressione e mania), psicosi, allucinazioni, paranoia, allucinazioni, idee omicide, ostilità, agitazione, aggressività, ansia e panico, così come ideazione suicidaria, tentativo di suicidio e suicidio completo vedi inscatolati Warning , le reazioni avverse (6.2). Osservare i pazienti per il verificarsi di reazioni neuropsichiatriche. Informare i pazienti di contattare un operatore sanitario se si verificano tali reazioni. In molti di questi casi, una relazione causale con il trattamento bupropione non è certo, perché l'umore depresso può essere un sintomo di astinenza da nicotina. Tuttavia, alcuni dei casi si sono verificati in pazienti che assumono bupropione che hanno continuato a fumare. Sequestro Wellbutrin SR può causare convulsioni. Il rischio di convulsioni è dose-dipendente. La dose non deve superare i 400 mg al giorno. Aumentare la dose gradualmente. Interrompere Wellbutrin SR e non riavviare il trattamento se il paziente sperimenta un sequestro. Il rischio di convulsioni è anche legato a fattori paziente, situazioni cliniche e farmaci concomitanti che abbassano la soglia convulsiva. Prendere in considerazione questi rischi prima di iniziare il trattamento con Wellbutrin SR. Wellbutrin SR è controindicato nei pazienti con disturbi convulsivi, la diagnosi attuale o precedente di anoressia nervosa o di bulimia, o sottoposti a sospensione brusca di alcol, benzodiazepine, barbiturici e farmaci antiepilettici vedere Controindicazioni (4), Interazioni con altri farmaci (7.3). Le seguenti condizioni possono anche aumentare il rischio di convulsioni: grave trauma cranico malformazione arterovenosa CNS tumore o infezioni del SNC grave ictus l'uso concomitante di altri farmaci che abbassano la soglia di crisi (ad esempio altri prodotti bupropione, antipsicotici, antidepressivi triciclici, teofillina, e corticosteroidi sistemici) malattie metaboliche (ad esempio ipoglicemia, iponatremia, grave insufficienza epatica, e ipossia) uso di droghe illecite (ad esempio la cocaina) o abuso o uso improprio di farmaci da prescrizione, come stimolanti del sistema nervoso centrale. Ulteriori condizioni predisponenti comprendono diabete mellito trattati con farmaci ipoglicemizzanti orali o uso di insulina di farmaci anoressizzanti e l'uso eccessivo di alcol, benzodiazepine, sedativi / ipnotici, o oppiacei. L'incidenza di sequestro con bupropione Usa. Quando WELLBUTRIN SR viene dosato fino a 300 mg al giorno, l'incidenza di convulsioni è circa 0,1 (1 / 1.000) e aumenta a circa 0,4 (4/1000) alla dose massima consigliata di 400 mg al giorno. Il rischio di grippaggio può essere ridotto se la dose di Wellbutrin SR non superi 400 mg al giorno, somministrato 200 mg due volte al giorno, e il tasso di titolazione è graduale. Ipertensione Il trattamento con Wellbutrin SR può causare aumento della pressione sanguigna e l'ipertensione. Valutare la pressione del sangue prima di iniziare il trattamento con Wellbutrin SR, e monitorare periodicamente durante il trattamento. Il rischio di ipertensione aumenta se Wellbutrin SR è usato in concomitanza con MAO o altri farmaci che aumentano dopaminergici o attività noradrenergic vedi Controindicazioni (4). I dati di uno studio comparativo della formulazione a rilascio prolungato di bupropione HCl, sistema di nicotina transdermica (NTS), la combinazione di bupropione a rilascio prolungato, più NTS, e placebo come un aiuto per smettere di fumare suggeriscono una maggiore incidenza di ipertensione emergente da trattamento in i pazienti trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS. In questo studio, 6,1 dei soggetti trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS avevano treatmentemergent ipertensione rispetto a 2.5, 1.6, 3.1 e dei soggetti trattati con bupropione a rilascio prolungato, NTS, e placebo, rispettivamente. La maggior parte di questi soggetti ha avuto evidenza di ipertensione preesistente. Tre soggetti (1,2) trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS e 1 soggetto (0,4) trattati con NTS avevano farmaco in studio interrotto a causa di ipertensione rispetto a nessuno dei soggetti trattati con bupropione a rilascio prolungato oppure placebo. Il monitoraggio della pressione arteriosa è raccomandato nei pazienti che ricevono la combinazione di bupropione e la sostituzione della nicotina. In uno studio clinico di bupropione a rilascio immediato in soggetti MDD con insufficienza cardiaca congestizia stabile (N 36), bupropione è stato associato ad un aggravamento della preesistente ipertensione in 2 soggetti, ha portato alla sospensione del trattamento bupropione. Non ci sono studi controllati che valutano la sicurezza di bupropione in pazienti con una storia recente di infarto miocardico o malattia cardiaca instabile. L'attivazione del trattamento mania / ipomania antidepressivo può precipitare un episodio maniacale maniacale, misto, o ipomaniacali. Il rischio sembra essere maggiore nei pazienti con disturbo bipolare o che hanno fattori di rischio per il disturbo bipolare. Prima di iniziare Wellbutrin SR, schermo pazienti per una storia di disturbo bipolare e la presenza di fattori di rischio per il disturbo bipolare (ad esempio storia familiare di disturbo bipolare, il suicidio, o depressione). Wellbutrin SR non è approvato per l'uso nel trattamento della depressione bipolare. pazienti psicosi e altre reazioni neuropsichiatriche depresso trattati con Wellbutrin SR hanno avuto una varietà di segni e sintomi neuropsichiatrici, tra cui deliri, allucinazioni, psicosi, disturbi di concentrazione, paranoia, e la confusione. Alcuni di questi pazienti hanno avuto una diagnosi di disturbo bipolare. In alcuni casi, questi sintomi diminuita con la riduzione della dose e / o la sospensione del trattamento. Informare i pazienti di contattare un operatore sanitario se si verificano tali reazioni. 5.7 glaucoma ad angolo chiuso La dilatazione della pupilla che si verifica l'uso successivo di molti farmaci antidepressivi tra cui Wellbutrin SR possono scatenare un attacco ad angolo chiuso in un paziente con angoli stretti anatomicamente che non ha un iridectomia brevetto. Reazioni di ipersensibilità Reazioni anafilattoidi / anafilattiche sono verificati durante gli studi clinici con bupropione. Le reazioni sono state caratterizzate da prurito, orticaria, angioedema, dispnea e necessitano di cure mediche. In aggiunta, ci sono state rare segnalazioni postmarketing, spontanee di eritema multiforme, sindrome di StevensJohnson, e shock anafilattico associato con bupropione. Informare i pazienti di interrompere l'Wellbutrin Sr e consultare un medico se si sviluppano una allergica o anafilattica / reazione anafilattica (ad esempio rash cutaneo, prurito, orticaria, dolore toracico, edema, e mancanza di respiro) durante il trattamento. Ci sono rapporti di artralgia, mialgia, febbre con rash e altri sintomi malattia da siero suggestivi di ipersensibilità ritardata. Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse sono discussi in maggior dettaglio in altre sezioni del etichettatura: reazioni di ipersensibilità vedere avvertenze e precauzioni (5.8) Clinical Trials esperienza perché le sperimentazioni cliniche sono condotte in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica. Reazioni avverse che hanno portato all'interruzione del trattamento: Negli studi clinici placebocontrolled, 4, 9 e 11 del placebo, gruppi di 300 mg-per-giorno, e 400-mg-per-giorno, rispettivamente, hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse specifiche portato alla sospensione in almeno 1 dei gruppi 300-mg-per-giorno o 400 mg-per-giorno e ad un tasso di almeno il doppio del tasso di placebo sono elencate nella Tabella 2. Tabella 2. Trattamento interruzioni a causa di reazioni avverse negli studi PlaceboControlled comunemente osservati reazioni avverse. Le reazioni avverse da tabella 3 che si verificano in almeno 5 dei soggetti trattati con Wellbutrin Sr e ad un tasso di almeno il doppio del tasso di placebo, sono elencati di seguito per il 300- e 400 mg-per-giorno gruppi di dosaggio. Wellbutrin Sr 300 mg al giorno: anoressia, secchezza delle fauci, eruzioni cutanee, sudorazione, tinnito, e tremori. Wellbutrin Sr 400 mg al giorno: dolore addominale, agitazione, ansia, vertigini, secchezza delle fauci, insonnia, mialgia, nausea, palpitazioni, faringite, sudorazione, tinnito, e la frequenza urinaria. Le reazioni avverse riportate in studi controllati con placebo sono presentati nella Tabella 3. Le reazioni avverse riportate sono stati classificati utilizzando un dizionario COSTARTbased. Tabella 3. Reazioni avverse riportate da almeno 1 dei soggetti e ad una frequenza maggiore rispetto al placebo in studi clinici controllati Wellbutrin Sr 300 mg / die Wellbutrin Sr 400 mg / die centrale stimolazione del sistema nervoso visione offuscata o diplopia vaginale emorragia un tratto urinario un'infezione un incidenza in base al numero di soggetti di sesso femminile. Hyphen denota eventi avversi che si verificano in maggiore di 0 e meno di 0,5 dei soggetti. Altre reazioni avverse osservate durante lo sviluppo clinico di bupropione. Oltre alle reazioni avverse sopra indicati, le seguenti reazioni avverse sono state riportate in studi clinici con la formulazione sustainedrelease di bupropione. frequenze reazione avverse rappresentano la percentuale di soggetti che hanno sperimentato una treatmentrelated sezioni le informazioni di prescrizione, quelli raggruppati sotto termini COSTART che sono o troppo generali o eccessivamente specifico in modo da essere uninformative, quelli ragionevolmente associati all'uso del farmaco, e quelli che non erano gravi e si è verificato in meno di 2 soggetti. Le reazioni avverse sono ulteriormente classificati in base al sistema del corpo ed elencati in ordine decrescente di frequenza secondo le seguenti definizioni di frequenza: reazioni avverse frequenti sono definiti come quelli che si verificano in almeno 1/100 soggetti. Le reazioni avverse infrequenti sono quelle che si verificano in 1/100, 1 / 1.000 soggetti, mentre gli eventi rari sono quelli che si verificano in meno di 1 / 1.000 soggetti. Corpo (Generale): non frequente erano brividi, edema facciale, e fotosensibilità. Rare è stata malessere. Cardiovascolare. Infrequenti erano posturale ipotensione, ictus, tachicardia e vasodilatazione. Rare erano sincope e infarto del miocardio. Digerente: non frequente erano funzione anormale del fegato, bruxismo, reflusso gastrico, gengivite, aumento della salivazione, ittero, afte, stomatiti, e la sete. Rare era edema della lingua. Ematico e linfatico: non frequente era ecchimosi. Metabolico e nutrizionale: non frequente erano edema ed edema periferico. Muscolo-scheletrico: non frequente erano crampi alle gambe. Sistema nervoso: non frequente erano coordinazione anormale, diminuzione della libido, spersonalizzazione, disforia, labilità emotiva, ostilità, ipercinesia, ipertonia, ipoestesia, ideazione suicidaria, e vertigini. Rare erano amnesia, atassia, derealizzazione, e ipomania. Respiratorio: Rare era broncospasmo. Sensi speciali: non frequenti erano alloggio anomalie e secchezza oculare. Urogenitale: non frequenti erano l'impotenza, poliuria, e disturbo della prostata. Variazioni del peso corporeo: Negli studi placebocontrolled, i soggetti hanno sperimentato un aumento di peso o perdita di peso, come illustrato nella Tabella 4. Tabella 4. L'incidenza di aumento di peso e perdita di peso (5 libbre) negli studi controllati con placebo in studi clinici condotti con il potenziale di immediatereducing Wellbutrin Sr deve essere considerato. Esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Wellbutrin SR e non sono descritte in altre parti del marchio. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Corpo (Generale): artralgia, mialgia e febbre con rash e altri sintomi indicativi di ipersensibilità ritardata. Questi sintomi possono assomigliare a malattia da siero vedere Avvertenze e Precauzioni (5,8). Cardiovascolare: blocco completo atrioventricolare, extrasistoli, ipotensione, ipertensione (in alcuni casi più gravi), flebiti, e l'embolia polmonare. Digerente: colite, esofagite, emorragia gastrointestinale, emorragia gengivale, l'epatite, perforazione intestinale, pancreatite, e ulcera allo stomaco. Endocrino: iperglicemia, ipoglicemia, e sindrome da inappropriata dell'ormone antidiuretico. Ematico e linfatico: anemia, leucocitosi, leucopenia, linfoadenopatia, pancitopenia e trombocitopenia. Sono stati osservati PT e / o INR Altered, raramente associato a complicanze emorragiche o trombotiche, quando bupropione è stato somministrato con warfarin. Metabolica e nutrizionale. Glicosuria. Muscolo-scheletrico: Rigidità muscolare / febbre / rabdomiolisi e debolezza muscolare. Sistema Nervoso: elettroencefalogramma anormale (EEG), aggressività, acinesia, afasia, il coma, il suicidio completato, delirio, allucinazioni, disartria, discinesia, distonia, euforia, sindrome extrapiramidale, allucinazioni, ipocinesia, aumento della libido, reazione maniacale, la nevralgia, neuropatia, paranoico ideazione, irrequietezza, tentativo di suicidio, e smascheramento discinesia tardiva. Pelle: Alopecia, angioedema, dermatite esfoliativa, irsutismo, e sindrome di Stevens-Johnson. Sensi speciali: sordità, aumento della pressione intraoculare, e midriasi. Urogenitale: eiaculazione anormale, cistiti, dispareunia, disuria, ginecomastia, la menopausa, erezione dolorosa, salpingite, incontinenza urinaria, ritenzione urinaria, e vaginite. Interazioni con altri farmaci potenziale per altre droghe di influenzare Wellbutrin SR Bupropione è metabolizzato principalmente a idrossibupropione da CYP2B6. Pertanto, esiste il rischio di interazioni farmacologiche tra Wellbutrin Sr e farmaci che sono inibitori o induttori di CYP2B6. Inibitori di CYP2B6. Ticlopidina e Clopidogrel: trattamento concomitante con questi farmaci possono aumentare l'esposizione bupropione, ma ridurre l'esposizione idrossibupropione. In base alla risposta clinica, aggiustamento della dose di Wellbutrin SR può essere necessario quando co-somministrato con gli inibitori del CYP2B6 (per esempio ticlopidina o clopidogrel) vedere Farmacologia Clinica (12.3). Induttori del CYP2B6. Ritonavir, Lopinavir, ed efavirenz. Il trattamento concomitante con questi farmaci può diminuire il bupropione e l'esposizione idrossibupropione. aumento del dosaggio di Wellbutrin SR può essere necessario quando co-somministrato con ritonavir, lopinavir, o efavirenz vedere Farmacologia Clinica (12.3), ma non dovrebbe superare la dose massima raccomandata. Carbamazepina, fenobarbital, fenitoina: Anche se non è studiata in maniera sistematica, questi farmaci possono indurre il metabolismo di bupropione e possono diminuire l'esposizione bupropione vedere Farmacologia Clinica (12.3). Se bupropione è usato in concomitanza con un induttore del CYP, può essere necessario aumentare la dose di bupropione, ma la dose massima raccomandata non deve essere superata. Potenziale di Wellbutrin SR di influire su altri farmaci farmaci metabolizzati dal CYP2D6. Il bupropione e dei suoi metaboliti (eritroidrobupropione, treoidrobupropione, idrossibupropione) sono inibitori del CYP2D6. Pertanto, la somministrazione concomitante di Wellbutrin SR con farmaci che vengono metabolizzati dal CYP2D6 può aumentare le esposizioni di farmaci che sono substrati del CYP2D6. Tali farmaci comprendono alcuni antidepressivi (ad esempio, venlafaxina, nortriptilina, imipramina, desipramina, paroxetina, fluoxetina e sertralina), antipsicotici (ad esempio aloperidolo, risperidone, tioridazina), beta-bloccanti (per esempio metoprololo), e antiaritmici Tipo 1C (ad esempio propafenone e flecainide ). Quando viene utilizzato in concomitanza con Wellbutrin SR, può essere necessario ridurre la dose di questi substrati del CYP2D6, in particolare per i farmaci con un ristretto indice terapeutico. I farmaci che richiedono l'attivazione metabolica dal CYP2D6 per essere efficaci (ad esempio tamoxifen) teoricamente avrebbe potuto ridurre l'efficacia quando somministrato in concomitanza con inibitori del CYP2D6, come il bupropione. I pazienti trattati in concomitanza con farmaci Wellbutrin SR e tali possono richiedere una maggiore dosi del farmaco vedere Farmacologia Clinica (12.3). I farmaci che abbassano il sequestro soglia Usare la massima cautela caso di somministrazione concomitante Wellbutrin Sr con altri farmaci che soglia convulsiva inferiore (ad esempio altri prodotti bupropione, antipsicotici, antidepressivi, teofillina, o corticosteroidi sistemici). Usare basse dosi iniziali e aumentare la dose gradualmente vedi Controindicazioni (4), avvertenze e precauzioni (5.3). Farmaci dopaminergici (levodopa e amantadina) Bupropione, levodopa, e amantadina hanno effetti agonisti della dopamina. la tossicità del sistema nervoso centrale è stato segnalato quando bupropione è stato somministrato con levodopa o amantadina. Le reazioni avverse hanno incluso irrequietezza, agitazione, tremore, atassia, disturbi dell'andatura, vertigini e vertigini. Si presume che i risultati sulla tossicità di effetti cumulativi agonisti della dopamina. Usare cautela nel somministrare Wellbutrin SR in concomitanza con questi farmaci. Uso con alcol Nell'esperienza post-marketing, ci sono state rare segnalazioni di eventi avversi neuropsichiatrici o di ridotta tolleranza all'alcool in pazienti che bevevano alcool durante il trattamento con Wellbutrin SR. Il consumo di alcool durante il trattamento con Wellbutrin SR dovrebbe essere minimizzato o evitato. MAO Bupropione inibisce il reuptake di dopamina e noradrenalina. L'uso concomitante di MAO e bupropione è controindicata perché non vi è un aumento del rischio di reazioni ipertensive se bupropione è usato in concomitanza con MAO. Gli studi sugli animali hanno dimostrato che la tossicità acuta di bupropione è esaltata dalla fenelzina inibitore MAO. Almeno 14 giorni tra l'interruzione del trattamento con un IMAO destinati a trattare la depressione e l'inizio del trattamento con Wellbutrin SR. Al contrario, almeno 14 giorni dovrebbe essere dopo la sospensione di Wellbutrin SR prima di iniziare un antidepressivo IMAO vedere Dosaggio e somministrazione (2.4, 2.5), controindicazioni (4). Drug-Test Laboratory Interazioni test di screening falsi-positivi urine immunoenzimatico per le anfetamine sono stati riportati in pazienti trattati con bupropione. Ciò è dovuto alla mancanza di specificità di alcuni test di screening. Falsi positivi risultati dei test possono provocare anche dopo l'interruzione della terapia con bupropione. test di conferma, come la gascromatografia / spettrometria di massa, potranno distinguere bupropione da anfetamine. USO in specifiche popolazioni di gravidanza La gravidanza categoria C Sintesi di rischio: i dati da studi epidemiologici su donne in gravidanza esposte al bupropione nel primo trimestre indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite complessivi. Tutte le gravidanze, indipendentemente esposizione al farmaco, hanno un tasso sfondo di 2 a 4 per malformazioni, e da 15 a 20 per la perdita di gravidanza. Nessuna chiara evidenza di attività teratogena è stato trovato in studi sullo sviluppo riproduzione condotti in ratti e conigli tuttavia, nei conigli, leggermente un'aumentata incidenza di malformazioni fetali e variazioni scheletriche sono stati osservati a dosi approssimativamente uguale alla dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) e una maggiore e una diminuzione peso dei feti sono stati osservati a dosi due volte la MRHD e una maggiore. Wellbutrin SR deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Considerazioni cliniche: considerare i rischi di depressione non trattata quando si sospende o la modifica del trattamento con farmaci antidepressivi durante la gravidanza e dopo il parto. Dati umana: I dati del Registro Internazionale bupropione Gravidanza (675 prime esposizioni trimestre) e uno studio di coorte retrospettivo utilizzando il database United Healthcare (1.213 prime esposizioni trimestre) non hanno mostrato un aumento del rischio di malformazioni in generale. Nessun aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari complessiva è stata osservata dopo l'esposizione bupropione durante il primo trimestre. Il tasso prospetticamente osservato di malformazioni cardiovascolari nelle gravidanze con esposizione al bupropione nel primo trimestre dal registro delle gravidanze internazionale era 1.3 (9 malformazioni cardiovascolari / 675-primo trimestre materni esposizioni bupropione), che è simile al tasso di malformazioni cardiovascolari sfondo (circa 1). I dati dal database United Healthcare e uno studio caso-controllo (6.853 neonati con malformazioni cardiovascolari e 5.763 con malformazioni non-cardiovascolari) dai difetti di nascita nazionali Prevention Study (NBDPS) non hanno mostrato un aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari generale dopo l'esposizione bupropione durante il primo trimestre. Studio risultati sull'esposizione bupropione durante il primo trimestre e il rischio di ostruzione del ventricolo sinistro del tratto di efflusso (LVOTO) sono incoerenti e non consentono conclusioni per quanto riguarda una possibile associazione. Il database United Healthcare mancava potenza sufficiente per valutare questa associazione NBDPS trovato un aumento del rischio per LVOTO (n 10 OR aggiustato 2.6 95 CI: 1.2, 5.7), e lo studio caso-controllo Slone Epidemiology non ha trovato un aumento del rischio per LVOTO. Studio risultati sull'esposizione bupropione durante il primo trimestre e il rischio di difetti del setto ventricolare (VSD) sono incoerenti e non consentono conclusioni per quanto riguarda una possibile associazione. Il Slone Epidemiology Study ha trovato un aumento del rischio per VSD seguente primo trimestre l'esposizione materna bupropione (n 17 OR aggiustato 2.5 95 CI: 1.3, 5.0) ma non ha trovato un aumento del rischio per tutte le altre malformazioni cardiovascolari studiate (tra cui LVOTO come sopra). Lo studio del database NBDPS e United Healthcare non ha trovato un'associazione tra la prima esposizione bupropione materna trimestre e VSD. Per i risultati di LVOTO e VSD, gli studi sono stati limitati dal piccolo numero di casi esposti, risultati inconsistenti tra gli studi, e il potenziale di scoperte casuali da confronti multipli in studi caso-controllo. Studi sugli animali: In studi condotti su ratti e conigli, bupropione è stato somministrato per via orale durante il periodo dell'organogenesi a dosi fino a 450 e 150 mg / kg / die, rispettivamente (circa 11 e 7 volte la MRHD rispettivamente, in mg / m 2 basi). Non sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani. Bupropione cloridrato polvere è bianca, cristallina, e altamente solubile in acqua. Ha un sapore amaro e produce la sensazione di anestesia locale sulla mucosa orale. Il significato clinico di questo risultato è sconosciuta. I pazienti devono avere la possibilità di discutere i contenuti della guida di medicinali e di ottenere risposte a tutte le domande che possono avere. Il testo completo della Medication Guide è ristampato alla fine di questo documento. Tutti i diritti riservati. Ci possono essere nuove informazioni. Queste informazioni non prende il posto di parlare con il vostro medico circa la sua condizione medica o il trattamento. Chiamare il fornitore di assistenza sanitaria tra le visite in base alle esigenze, soprattutto se avete preoccupazioni circa i sintomi. Non avviare nuovi farmaci senza aver prima consultato il medico. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA a 1800-FDA-1088. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il vostro medico. Le compresse sono stampate con inchiostro nero commestibile. Questo farmaco guida è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. Tutti i diritti riservati.
