Combivir 262

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COMBIVIR torna allINDICE Farmaci Combivir Indicato Nella terapia di associazione antiretrovirale per il Trattamento dellinfezione da Virus dellImmunodeficienza Umana (HIV) (VEDERE Paragrafo 4.2). La terapia DEVE Essere iniziata da un medico con Esperienza Nella Gestione dellinfezione da HIV. Combivir pu Essere assunto con o senza cibo. Adulti e Adolescenti di peso Almeno pari a 30 kg: la dose di raccomandata di Combivir Di Una compressa Due volte al giorno. Bambini di peso Compreso fra 21 kg e 30 kg: la dose di orale raccomandata di Combivir di mezza compressa assunta al mattino e Di Una compressa Intera assunta alla sera. Bambini di peso Compreso fra 14 kg e 21 kg: la dose di orale raccomandata di Combivir di mezza compressa Due volte al giorno. Il regime posologico per Pazienti in et pediatrica Che pesino Tra 14 e 30 kg basato Soprattutto su Modelli farmacocinetici e supportato Dai Dati derivanti da studi clinici, il Che prevedono luso dei Componenti singoli lamivudina e zidovudina. Pu verificarsi Una sovraesposizione farmacocinetica di zidovudina, perci DEVE Essere Assicurato un Attento monitoraggio di QUESTI Pazienti. Se si VERIFICA intolleranza gastrointestinale Nei Pazienti con peso Compreso fra 21 e 30 kg, pu Essere adottato Uno schema posologico alternativo Che Prevede lassunzione di mezza compressa Tre volte al giorno nel Tentativo di migliorare la tollerabilit. si devono non usare le compresse di Combivir nei bambini con peso inferiore Ai 14 kg, dal Momento Che Non possibile aggiustare in modo appropriato le dosi in base di al peso del bambino. QUESTI Pazienti devono Assumere lamivudina e zidovudina in formulazioni separato Secondo le raccomandazioni di dosaggio prescritte per QUESTI prodotti. Per QUESTI Pazienti e per Quelli non a Grado di inghiottire le compresse, Sono DISPONIBILI Le Soluzioni orali di lamivudina e zidovudina. Dove Siano necessarie o linterruzione della terapia con Uno dei Principi Attivi di Combivir o la RIDUZIONE di dosi, Sono DISPONIBILI Preparazioni a base di lamivudina e zidovudina separare in compresse / capsule o in Soluzione orale. Compromissione renale: Nei Pazienti con compromissione renale, I Livelli di lamivudina e zidovudina Sono aumentati a causa della distanza Ridotta. Pertanto, poich possono Essere necessari aggiustamenti della posologia si raccomanda di utilizzare Preparazioni separare di lamivudina e zidovudina Nei Pazienti con Ridotta funzionalit renale (clearance della creatinina 50 ml / min). Il medico invitato una tariffa Riferimento per la Prescrizione di QUESTI Farmaci alle Informazioni relative ai singoli Medicinali. Compromissione epatica: Dati LIMITAZIONI D'nei Pazienti con cirrosi suggeriscono Che pu verificarsi Accumulo di zidovudina in Pazienti con compromissione epatica a causa della Diminuzione della glucuronidazione. I Dati ottenuti da Pazienti con compromissione epatica di entit da Moderata una tomba, mostrano Che la farmacocinetica della lamivudina non significativamente alterata Dalla Disfunzione epatica. Tuttavia, poich possono rendersi necessari adattamenti posologici della zidovudina, si raccomanda di usare Preparazioni separare di lamivudina e zidovudina Nei Pazienti con gravi epatica compromissione. Il medico invitato una tariffa Riferimento per la Prescrizione di QUESTI Farmaci alle Informazioni relative ai singoli Medicinali. Aggiustamenti posologici Nei Pazienti con Reazioni avverse ematologiche: possono rendersi necessari aggiustamenti Nella posologia della zidovudina se i Livelli di emoglobina scendono al di sotto di 9 g / dl o 5,59 mmol / Lo La conta dei neutrofili Scende al di sotto di 1,0 x 109 / l (VEDERE paragrafi 4.3 e 4.4). Poich non possibile laggiustamento della posologia di Combivir devono Essere usate e Preparazioni separare di zidovudina e lamivudina. Il medico invitato una tariffa Riferimento per la Prescrizione di QUESTI Farmaci alle Informazioni relative ai singoli Medicinali. Posologia nellanziano: Non Sono DISPONIBILI Dati Specifici, tuttavia Consigliata speciale ATTENZIONE a Questa classe di et alla Quale si associano modificazioni venire la diminuita funzionalit renale e le Alterazioni dei Parametri Ematologici. Ipersensibilit: ai Principi Attivi o ad Uno Qualsiasi degli eccipienti. La zidovudina controindicata Nei Pazienti con marcata neutropenia (7,5 g / dl o 4,65 mmol / l). Pertanto Combivir controindicato in QUESTI Pazienti (VEDERE Paragrafo 4.4). In this sezione vengono incluse le speciali Avvertenze e PRECAUZIONI relativo SIA alla lamivudina SIA alla zidovudina. Non vi Sono ULTERIORI PRECAUZIONI e Avvertenze relative al prodotto di associazione Combivir. Nei Casi in cui VIENE Richiesto un aggiustamento della posologia, si raccomanda Che vengano somministrate Preparazioni Medicinali separare di lamivudina e zidovudina (VEDERE Paragrafo 4.2). In QUESTI Casi il medico invitato un Riferimento alle Informazioni relative ai Medicinali lontano singoli. Luso concomitante di stavudina con zidovudina DEVE Essere evitato (VEDERE Paragrafo 4.5). Infezioni opportunistiche: i Pazienti Che ricevono Combivir o Altre terapie antiretrovirali possono continuare a sviluppare infezioni opportunistiche ed Altre complicanze dellinfezione da HIV. Pertanto i Pazienti devono rimanere sotto stretta osservAzione clinica da parte di medici Esperti nel Trattamento dellinfezione da HIV. Trasmissione dellHIV: i Pazienti Vanno avvertiti Che lattuale terapia antiretrovirale, incluso il Combivir, non si dimostrata a Grado di impedire la Trasmissione dellHIV ad Altri, tramite contatti sessuali o per Contaminazione con il sangue. Si devono continuare a prendere le adeguata PRECAUZIONI. Reazioni avverse ematologiche: ci si pu Attendere Che Nei Pazienti in Trattamento con zidovudina si verifichino anemia, neutropenia e leucopenia (di solito secondaria alla neutropenia). QUESTE Reazioni avvengono con maggior Frequenza: ai dosaggi pi Alti di zidovudina (1200-1500 mg / die) e in Pazienti con Una scarsa riserva di tessuto midollare prima del Trattamento, in particolar modo in Quelli con Una Malattia da HIV in fase Avanzata. Pertanto i Parametri Ematologici devono Essere attentamente Tenuti sotto Controllo (VEDERE Paragrafo 4.3) Nei Pazienti Che ricevono Combivir. QUESTI Effetti Ematologici di solito non vengono osservati prima di 4.6 Settimane di Trattamento. Nei Pazienti con Malattia da HIV sintomatica in fase Avanzata, si raccomanda generalmente di effettuare i Controlli Ematologici Almeno OGNI causa Settimane per i primi tre mesi di terapia ed Almeno OGNI mese in Seguito. Nei Pazienti con Malattia da HIV in fase precoce le Reazioni avverse ematologiche Sono infrequenti. Una Seconda delle condizioni generali del Paziente i test di Ematologici possono Essere effettuati con minore Frequenza, per Esempio OGNI UNO-tre mesi. InOLTRE, pu Essere Richiesto un aggiustamento della posologia della zidovudina se si verificano anemia tomba e mielosoppressione Durante il Trattamento con Combivir, o nda Pazienti con preesistente compromissione midollare, es pubblicitarie. emoglobina 1,0 x 109 / l (VEDERE Paragrafo 4.2). Poich non possibile un aggiustamento della posologia di Combivir, devono Essere impiegate Preparazioni separato di lamivudina e zidovudina. Il medico invitato un lontano Riferimento, per la Prescrizione di QUESTI Farmaci, alle Informazioni relative ai singoli Medicinali. Pancreatite: Raramente si Sono verificati Casi di pancreatite Nei Pazienti Trattati con lamivudina e zidovudina. Tuttavia non chiaro se QUESTI Casi Siano STATI provocati dal Trattamento antiretrovirale o Dalla Malattia da HIV in corso. Il Trattamento con Combivir DEVE Essere Interrotto immediatamente se si verificano Segni clinici, sintomi, o anomalie di laboratorio indicativi di pancreatite. Acidosi lattica: con luso di analoghi nucleosidici Stata riportata acidosi lattica di solito Associata ad epatomegalia e steatosi epatica. Sintomi precoci (iperlattacidemia sintomatica) Che includono sintomi non graui un Carico dellapparato digerente (nausea, vomito e dolore addominale), malessere non SPECIFICO, Perdita di appetito, Perdita di peso, sintomi respiratori (Respirazione accelerata e / o Profonda) o sintomi neurologici ( compresa debolezza motoria). Lacidosi lattica Presenta unalta mortalit e pu Essere Associata una pancreatite, insufficienza epatica o insufficienza renale. Lacidosi lattica Stata In Genere osservata SIA DOPO I Primi mesi di Trattamento SIA DOPO MOLTI mesi. Il Trattamento con analoghi nucleosidici DEVE Essere Interrotto nel Caso di comparsa di iperlattacidemia sintomatica e acidosi metabolica / lattica, epatomegalia progressiva o rapido Incremento dei Livelli di aminotransferasi. Si DEVE prestare cautela nel somministrare analoghi nucleosidici una Pazienti (in Particolare Donne obese) con epatomegalia, epatite od Altri noti Fattori di Rischio di Malattia epatica e steatosi epatica (COMPRESI ALCUNI Medicinali e alcool). I Pazienti con Infezione concomitante da epatite C e Trattati con alfa interferone e ribavirina possono Essere ad alto Rischio. I Pazienti con aumentato Rischio devono Essere attentamente Seguiti. Disfunzione mitocondriale: Stato dimostrato Che Gli analoghi nucleosidici e nucleotidici SIA in vivo Che in vitro causano un Grado variabile di Danno mitocondriale. Have been riportati Casi di Disfunzione mitocondriale nel Neonati HIV-Negativi Esposti Agli analoghi nucleosidici in utero e / o DOPO La nascita. I Principali Eventi avversi riportati Sono Disturbi Ematologici (anemia, neutropenia), Disturbi metabolici (iperlattatemia e iperlipasemia). QUESTI eventi Sono Spesso transitori. Have been riportati Disturbi neurologici a comparsa ritardata (ipertonia, convulsioni, anomalie comportamentali). Al Momento non noto se i Disturbi neurologici Siano transitori o permanenti. OGNI bambino Esposto in utero ad analoghi nucleosidici e nucleotidici, Anche i bambini HIV-Negativi, DEVE Essere sottoposto un clinico di follow-up e di laboratorio e DEVE Essere Controllato a fondo per Quanto riguarda Una possibile Disfunzione mitocondriale nel Caso di comparsa dei Segni e sintomi Informazioni relative. QUESTE Osservazioni non Hanno Effetto Sulle attuali Linee guida Nazionali di Impiego della terapia antiretrovirale Nelle donne in Gravidanza per Prevenire la Trasmissione verticale dellHIV. Lipodistrofia: la terapia antiretrovirale Combinata Stata Associata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) nei Pazienti con Infezione da HIV. Le conseguenze di un Lungo Termine di QUESTI eventi Sono attualmente sconosciute. La conoscenza del MECCANISMO incompleta. Stata ipotizzata Una Associazione Tra lipomatosi viscerale e inibitori della proteasi (PI) e lipoatrofia e inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI). Un Rischio maggiore di lipodistrofia Stato Associato alla Presenza di Fattori Individuali, Quali lasciare Avanzata, e Fattori Legati al Farmaco, venire la maggior Durata del Trattamento antiretrovirale e dei Disturbi metabolici associati. Lesame clinico DEVE includere La Valutazione dei Segni Fisici di ridistribuzione del grasso. Occorre prendere in considerazione il dosaggio dei lipidi serici e della glicemia a digiuno. I Disturbi del metabolismo lipidico devono Essere Trattati in maniera clinicamente APPROPRIATA (VEDERE sezione 4.8). Sindrome da riattivazione immunitaria: in Pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria tomba al Momento della Istituzione della terapia antiretrovirale di Combinazione (CART), pu insorgere Una Reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali e causare Condizioni Cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi. Tipicamente, Tali Reazioni Sono stato osservate entro le primissime Settimane o mesi dallinizio della terapia antiretrovirale di Combinazione (CART). Esempi rilevanti Di Ci Sono le retiniti da citomegalovirus, le infezioni micobatteriche generalizzate e / o focali e la polmonite da Pneumocystis carinii (precedentemente nota venire polmonite da Pneumocystis carinii. Qualsiasi sintomo infiammatorio DEVE Essere valutato e DEVE Essere instaurato Trattamento delle Nazioni Unite, se Necessario. Malattia epatica: se la lamivudina VIENE impiegata in concomitanza per il Trattamento dellHIV e dellHBV, nel torna allINDICE Farmaci di Zeffix Sono DISPONIBILI ULTERIORI Informazioni relative allimpiego di lamivudina nel Trattamento dellinfezione da virus dellepatite B. La Sicurezza e lefficacia della zidovudina stato non Sono Stabilite nei Pazienti con SIGNIFICATIVI Disturbi epatici concomitanti. I Pazienti con epatite Cronica B o C e Trattati con Una terapia di Combinazione antiretrovirale sono considerati ad aumentato Rischio di eventi avversi epatici graui e potenzialmente fatali. In Caso di terapia antivirale concomitante Contro lepatite B o C si Faccia Riferimento Alle relativa INFORMAZIONI Medicinali di Tali. Se Combivir VIENE sospeso Nei Pazienti con Infezione concomitante da virus dellepatite B, si raccomanda un Controllo periodico SIA dei test di funzionalit di epatica SIA dei marcatore di replicazione dellHBV per 4 mesi, dal Momento Che la sospensione della lamivudina pu condurre ad Una riacutizzazione dellepatite. I Pazienti con Disfunzione epatica pre-esistente, comprendente lepatite Cronica Attiva, presentano Una Aumentata Frequenza di anomalie della funzionalit epatica Durante la terapia antiretrovirale di Combinazione e devono Essere monitorati Secondo la prassi consueta. Qualora si evidenzi un peggioramento della Malattia epatica in Pazienti Tali, SI DEVE prendere in considerazione linterruzione o la definitiva sospensione del Trattamento. Pazienti con co-Infezione da virus dellepatite C: Luso concomitante di ribavirina con zidovudina non raccomandato una causa dellaumentato Rischio di anemia (VEDERE Paragrafo 4.5). Osteonecrosi: sebbene leziologia SIA considerata multifattoriale (Compreso limpiego di corticosteroidi, il consumo di alcol, limmunosoppressione tomba, un pi ELEVATO indice di massa corporea), have been riportati Casi di osteonecrosi Soprattutto Nei Pazienti con Malattia da HIV in stadio avanzato e / o Esposti per Lungo tempo alla terapia antiretrovirale di Combinazione (CART). Ai DEVE Essere Pazienti raccomandato di rivolgersi al medico in Caso di comparsa di fastidi, dolore e rigidit alle Articolazioni, o difficolt nel movimento. Poich Combivir Contiene lamivudina e zidovudina OGNI Interazione Che SIA Stata identificata con i singoli Medicinali pu verificarsi con Combivir. La probabilit di Interazioni metaboliche con la lamivudina bassa a causa del Limitato metabolismo e del basso legame con le proteine ​​plasmatiche e della clearance della renale pressoché completa. La zidovudina eliminata principalmente Mediante la coniugazione epatica con un metabolita inattivo glucuronidato. I Medicinali Che vengono eliminati principalmente Attraverso il metabolismo epatico Specialmente Attraverso la via della glucuronidazione, possono inibire potenzialmente il metabolismo della zidovudina. Le Interazioni riportate di Seguito non devono Essere premuroso completa ma Sono rappresentative delle classi di Medicinali Che richiedono cautela. Il metabolismo della lamivudina e della zidovudina non coinvolge il citocromo CYP3A, rendendo Improbabili Le Interazioni della truffa Medicinali metabolizzati Attraverso This Sistema (es pubblicitarie. I PI). Interazioni relative alla lamivudina Deve Essere tenuta in considerazione la possibilit di Interazioni con Altri Medicinali somministrati in concomitanza al Combivir, in particolar modo QUANDO la via di eliminazione principale la secrezione renale Attiva, Specialmente Attraverso il Sistema di Trasporto dei cationi, venire ad es. trimetoprim. Gli analoghi nucleosidici (es pubblicitarie. La zidovudina, la didanosina e la zalcitabina) ed Altri Medicinali (es pubblicitarie. Ranitidina, cimetidina) Sono eliminati personale in parte per mezzo di This Sistema e non Hanno shown di interagire con la lamivudina. La somministrazione di trimetoprim / sulfametossazolo 160 mg / 800 mg Determina un Aumento del 40 Nella esposizione alla lamivudina, a causa del Componente trimetoprim il Componente sulfametossazolo non interagisce. Tuttavia, nessuna Modifica posologica della lamivudina Necessaria, un Menone Che il Paziente non Abbia insufficienza renale (VEDERE Paragrafo 4.2.). La lamivudina non ha alcun Effetto Sulla farmacocinetica del trimetoprim o del sulfametossazolo. QUANDO giustificata la somministrazione concomitante di co-trimossazolo il Paziente DEVE Essere Tenuto sotto osservAzione clinica. Deve Essere evitata la somministrazione di Combivir in concomitanza con alte dosi di co-trimossazolo per il Trattamento della polmonite da Pneumocystis carinii (precedentemente nota venire polmonite da Pneumocystis carinii PCP e della toxoplasmosi. La somministrazione contemporanea di lamivudina con ganciclovir o foscarnet per via endovenosa non raccomandata. Interazioni relative alla zidovudina Dati LIMITAZIONI D'suggeriscono Che la somministrazione concomitante di zidovudina e rifampicina riduce LaREA Sotto La curva (AUC) della zidovudina del 48 34. Tuttavia il significato clinico di racconto osservAzione sconosciuto. stato non Sono formalmente valutate modifiche della dose di zidovudina di nel racconto Situazione. Dati LIMITAZIONI D'indicano Che il probenecid Aumenta lemivita Media e LaREA Sotto La curva della concentration Plasmatica della zidovudina Attraverso Una RIDUZIONE della glucuronidazione. Lescrezione renale del glucuronide (e forse also della zidovudina STESSA), Ridotta in Presenza di probenecid. Pazienti Che assumono ENTRAMBI i Medicinali devono Essere attentamente monitorati per tossicità ematologica. In ALCUNI Pazienti in terapia con zidovudina have been Segnalati bassi Livelli ematici di fenitoina, MENTRE in un Paziente si osservato un Incremento degli Stessi. Tali Osservazioni suggeriscono Che I Livelli di fenitoina devono Essere attentamente Controllati in Pazienti Che ricevono Combivir e fenitoina. In Uno Studio di farmacocinetica, la somministrazione concomitante di zidovudina e atovaquone in compresse ha shown Una RIDUZIONE della liquidazione della zidovudina DOPO somministrazione orale Che ha Portato ad un Incremento del 35 23 della AUC della zidovudina plasmatica. La modalit di Interazione non nota e, dal Momento Che concentrazioni maggiori di atovaquone possono Essere ottenute con atovaquone in sospensione, possibile Che Variazioni maggiori nda Valori dell AUC per zidovudina Passano Essere indotte QUANDO VIENE atovaquone somministrato venire sospensione orale. Considerati i Dati LIMITAZIONI D'DISPONIBILI, il significato clinico di ci non conosciuto. Lacido valproico, il fluconazolo o il metadone, Quando somministrati in concomitanza con la zidovudina, Hanno shown di aumentare lAUC della zidovudina, con Una Corrispondente RIDUZIONE spazio della SUA. Poich Sono DISPONIBILI solista Dati LIMITAZIONI D', il significato clinico non conosciuto. Se la zidovudina usata Contemporaneamente allacido valproico, al fluconazolo o al metadone, i Pazienti devono Essere attentamente monitorati per Potenziale tossicità della zidovudina. Zidovudina e stavudina in Combinazione Sono antagonisti, in vitro, pertanto luso concomitante della stavudina con Combivir DEVE Essere evitato (VEDERE Paragrafo 4.4). Un peggioramento dellanemia dovuta a ribavirina Stato riportato QUANDO zidovudina inclusa nel regime di Trattamento dellHIV, sebbene lesatto MECCANISMO non SIA Ancora Stato Stabilito. Luso concomitante di ribavirina con zidovudina non raccomandato date laumentato Rischio di anemia (VEDERE Paragrafo 4.4). Occorre prendere in considerazione la SOSTITUZIONE di zidovudina nel regime di Combinazione ARTE SE regime racconto gi Stato intrapreso. Ci particolarmente Importante Nei Pazienti con nota storia di anemia indotta da zidovudina, La terapia concomitante, in special modo la terapia acuta, con Medicinali potenzialmente nefrotossici o mielosoppressivi (es pubblicitarie. PENTAMIDINA sistemica, dapsone, pirimetamina, cotrimossazolo, amfotericina, flucitosina, ganciclovir, interferone, vincristina, vinblastina e doxorubicina) pu Anche aumentare il Rischio di Reazioni avverse della zidovudina. Ove la terapia concomitante con Combivir Ed Uno Qualsiasi di QUESTI Medicinali si renda Necessaria, Ulteriore cautela andr posta nel monitoraggio della funzionalit renale e dei Parametri Ematologici e, se Richiesto, il dosaggio di Uno o pi Farmaci DEVE Essere Ridotto. Poich ALCUNI Pazienti in terapia con Combivir possono continuare a presentare infezioni opportunistiche, pu rendersi Necessario luso concomitante Di Una terapia profilattica antimicrobica. Dati LIMITAZIONI D', Informazioni relative a clinici studi, non indicano un Aumento significativo del Rischio di Reazioni avverse alla zidovudina con il co-trimossazolo (VEDERE le Informazioni sulle Interazioni sopra riportate relative alla lamivudina e al co-trimossazolo), aerosol PENTAMIDINA, pirimetamina e aciclovir alle Dosi usate e in profilassi. La claritromicina in compresse riduce lassorbimento della zidovudina. Ci pu Essere evitato separando di at least a causa ore la somministrazione di Combivir da Quella di claritromicina. Gravidanza: non Stata Stabilita la Sicurezza della lamivudina Nella Gravidanza Umana. Non Sono DISPONIBILI Dati per il Trattamento con unassociazione di lamivudina e zidovudina nelluomo O NEGLI animali (VEDERE also Paragrafo 5.3). Si dimostrato Che luso della zidovudina da sola Nelle donne in Gravidanza, e il successivo Trattamento dei Neonati, riducono la Frequenza della Trasmissione materno-fetale dellHIV. Tuttavia, Non Sono DISPONIBILI Dati of this tipo per la lamivudina. Nelluomo, in Accordo con la Trasmissione passiva della lamivudina Attraverso la placenta, le concentrazioni sieriche della lamivudina nel bambino alla Nascita erano Simili A quelle della madre ED A quelle sieriche nel cordone ombelicale al parto. La zidovudina Stata Misurata nel plasma e ha DATO RISULTATI Simili a Quelli osservati per la lamivudina (VEDERE Paragrafo 5.2). Poich i Principi Attivi di Combivir possono inibire la replicazione del DNA cellulare, lutilizzo, in modo speciale Durante il primo trimestre di Gravidanza, Presenta un Rischio Potenziale per il feto. Pertanto, la somministrazione di Combivir Durante la Gravidanza DEVE Essere presa in considerazione Solo se i Benefici attesi superano i Possibili Rischi. Le donne in Stato di Gravidanza Che intendano usare Combivir Durante la Gravidanza devono Essere messe al Corrente dei Dati provenienti Dagli studi di cancerogenesi e di mutagenesi NEGLI animali (VEDERE Paragrafo 5.3). Nelluomo la zidovudina non ha shown Effetti Sulla conta degli spermatozoi, Silla Loro morfologia o motilità. Allattamento: SIA la lamivudina Che la zidovudina Sono escrete nel latte materno in concentrazioni Simili A quelle ritrovate nel siero. Si raccomanda pertanto alle madri Che assumono Combivir di non allattare al seno i bambini Loro. Si raccomanda Che Le Donne con Infezione da HIV in Nessun Caso allattino al seno i bambini Loro, al bene di EVITARE la Trasmissione dellHIV. Non have been Condotti studi Sugli Effetti Sulla capacit di Guidare e di usare Macchinari. Sono stato riportate Reazioni avverse Durante la terapia per la Malattia da HIV con la lamivudina e con la zidovudina, da sole od in associazione. Per molte di esse non chiaro se Siano correlato alla lamivudina, alla zidovudina, o allampia gamma di Medicinali Usati per il Trattamento della Malattia da HIV, oppure se Siano dovute al decorso della Malattia di base. Poich Combivir Contiene lamivudina e zidovudina, ci si possono Attendere Reazioni avverse del tipo e della gravit associare una dei ciascuno a causa Composti. Non vi Sono dimostrare di tossicità additiva un Seguito della concomitante somministrazione dei due Composti. Con luso di analoghi nucleosidici have been riferiti Casi di acidosi lattica, talvolta fatali, di solito associati un grave epatomegalia e steatosi epatica (VEDERE Paragrafo 4.4). La terapia antiretrovirale di Combinazione Stata Associata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) Nei Pazienti con Infezione da HIV, University incluso la Perdita di grasso sottocutaneo periferico e facciale, laumento del grasso addominale e viscerale, lipertrofia mammaria e laccumulo di grasso dorsocervicale (Gobba di bufalo ). La terapia antiretrovirale di Combinazione Stata Associata ad anormalit metaboliche venire ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, insulino Resistenza, iperglicemia e iperlattatemia (VEDERE Paragrafo 4.4). In Pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria tomba al Momento dellinizio della terapia antiretrovirale di Combinazione (CART), pu insorgere Una Reazione infiammatoria a infezioni opportunistiche asintomatiche o residuali (VEDERE Paragrafo 4.4). Casi di osteonecrosi have been riportati Soprattutto in Pazienti con Fattori di Rischio generalmente noti, con Malattia da HIV in stadio avanzato e / o Esposti per Lungo tempo alla terapia antiretrovirale di Combinazione (CART). La Frequenza di Tali Casi sconosciuta (VEDERE Paragrafo 4.4). Lamivudina: Le Reazioni avverse premuroso Almeno possibilmente in correlazione al Trattamento Sono elencate di Seguito per organo, apparato / Sistema e Frequenza assoluta. Le Frequenze Sono definitiva venire Molto comune (1 / 10.000). Patologie del Sistema emolinfopoietico Comune: anemia, neutropenia e leucopenia Non comune: trombocitopenia e pancitopenia (con ipoplasia midollare) Raro: aplasia eritrocitaria pura Molto raro: anemia aplastica Disturbi del metabolismo e della nutrizione Raro: acidosi lattica in Assenza di ipossiemia, anoressia Disturbi psichiatrici Raro: ansia e Depressione Patologie del Sistema nervoso Molto comune: cefalea Comune: capogiro Raro: insonnia, parestesie, sonnolenza, Perdita di concentration mentale, convulsioni Patologie cardiache Raro: cardiomiopatia Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche non comune: dispnea Raro: tosse Patologie gastrointestinali Molto comune: nausea Comune: vomito, dolori addominali e diarrea non comune: Flatulenza Raro: pigmentazione della mucosa orale, disgeusia e dispepsia. Pancreatite. Patologie epatobiliari Comune: innalzamento dei Livelli ematici degli enzimi epatici e della bilirubina Raro: affezioni epatiche Quali tomba epatomegalia con steatosi Patologie della simpatico e del tessuto sottocutaneo Non comune: rash e prurito Raro: pigmentazione delle unghie e della pelle, orticaria e sudorazione Patologie del Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Comune: mialgia non comune: miopatia Patologie renali e urinarie Raro: pollachiuria Patologie dellapparato riproduttivo e della mammella Raro: ginecomastia Patologie sistemiche e Condizioni relative alla sede di somministrazione Comune: malessere non comune: febbre, algie diffuse e astenia Raro: brividi, dolore toracico e sindrome simil-influenzale. I Dati DISPONIBILI Informazioni relative a studi Controllati con placebo e condotti in aperto indicano Che lincidenza di nausea e di Altri Effetti indesiderati di Frequente osservAzione si riducono nel tempo Durante le prime Settimane di terapia con zidovudina ESISTE unesperienza limitata di sovradosaggio con Combivir. Non have been Identificati sintomi e Segni Specifici in Seguito un sovradosaggio acuto con zidovudina e lamivudina, se si escludono Quelli Indicati venire Effetti indesiderati. Non have been osservati Decessi e Tutti i Pazienti SI Sono ristabiliti. In Caso di sovradosaggio il Paziente DEVE Essere monitorato per evidenziare Segni di tossicità (VEDERE Paragrafo 4.8) e DEVE Essere sottoposto ad adeguato standard di Trattamento di supporto, se Necessario. Poich la lamivudina dializzabile, nel Trattamento del sovradosaggio potrebbe Essere usata lemodialisi continua, sebbene racconto Pratica non SIA Stata studiata. Lemodialisi e la dialisi peritoneale Sembrano Avere Effetti LIMITAZIONI D'sulleliminazione della zidovudina, MA aumentano leliminazione del metabolita glucuronide. Per ULTERIORI informazioni Per il medico invitato un lontano Riferimento alle Informazioni relative alla lamivudina e zidovudina da sole. Categoria farmacoterapeutica: - antivirali per il Trattamento dellinfezione da HIV, Associazioni, codice ATC: J05AR01. La lamivudina e la zidovudina Sono analoghi nucleosidici Che Hanno attivit Contro lHIV. In aggiunta la lamivudina ha attivit Contro il virus dellepatite B (HBV). ENTRAMBI i Medicinali Sono metabolizzati allinterno delle cellule Nelle parti Attive lamivudina 5- trifosfato e zidovudina 5-TP) respectively. Il Loro principale MECCANISMO dazione basato sullinterruzione della catena nucleotidica Durante la trascrizione inversa virale. La lamivudina-TP e la zidovudina-TP Hanno unattivit inibitoria selettiva verso La replicazione dellHIV-1 e dellHIV-2 in vitro la lamivudina Attiva Anche verso i ceppi zidovudina - Resistenti dellHIV isolati clinicamente. La lamivudina in associazione con la zidovudina mostra attivit sinergica contro l'HIV verso Gli isolati clinici in colture cellulari. La Resistenza HIV-1 alla lamivudina Comporta lo Sviluppo Di Una Modifica dellaminoacido In posizione 184 (mutazione M184V) Vicino al sito Attivo della trascrittasi inversa virale (RT). Tale variante si Presenta SIA in vitro SIA nia Pazienti con Infezione da HIV-1 Trattati con Una terapia antiretrovirale contenente lamivudina. I virus con mutazione M184V presentano Una sensibilit alla lamivudina Estremamente Ridotta e mostrano Una diminuita capacit replicativa virale in vitro. Studi in vitro indicano Che isolati di virus Resistenti alla zidovudina possono diventare sensibili Che alla zidovudina qualora Essi acquisiscano simultaneamente Resistenza alla lamivudina. La rilevanza clinica di Tali Osservazioni Rimane, tuttavia, non ben definita. I Dati in vitro indicano Che luso Continuato della lamivudina regime nel anti-retrovirale, nonostante lo Sviluppo della mutazione M184V, Possa conferire Una residui attivit anti-retrovirale (probabilmente un Seguito Di Una alterata fitness virale). La rilevanza clinica di Tali Dati Stata Stabilita non. In OGNI Caso i Dati clinici DISPONIBILI Sono Molto LIMITAZIONI D'e precludono Qualsiasi conclusione attendibile in materia. Comunque lavvio di Una terapia con NRTI ai qualificata il virus sensibile sempre da preferirsi al mantenimento della terapia con lamivudina. Di conseguenza, il mantenimento della terapia con lamivudina, nonostante lemergenza della mutazione M184V, DEVE Essere Preso in considerazione solista Nei Casi in cui Nessun altro NRTI Attivo SIA available. La Resistenza Crociata conferita con la mutazione M 184V Nella trascrittasi inversa limitata allinterno della classe degli inibitori nucleosidici degli Agenti antiretrovirali. La zidovudina e la stavudina mantengono la Loro attivit antiretrovirale Contro I Ceppi dellHIV-1 Resistenti alla lamivudina. Abacavir Mantiene la SUA attivit antiretrovirale Contro i ceppi HIV-1 Resistenti alla lamivudina Che contengono solista la mutazione M184V. I virus con mutazione M184V della trascrittasi inversa mostrano Una Diminuzione di 4 Volte Inferiore Nella sensibilit alla didanosina e alla zalcitabina il significato clinico di QUESTE Osservazioni non noto. I test di sensibilit in vitro non have been standardizzati e i RISULTATI possono variare a Seconda dei Fattori metodologici. La lamivudina mostra bassa citotossicit sui linfociti del sangue periferico, Sulle Linee cellulari linfocitarie mature e monocitarie-macrofagiche e Su Una variet di cellule progenitrici del midollo osseo in vitro. La Resistenza Agli analoghi della timidina (in cui compresa la zidovudina), Stata ben characterized, ESSA VIENE conferita dallaccumulo Graduale di pi di sei Specifiche Mutazioni Nella trascrittasi inversa dellHIV ai Codoni 41, 67, 70, 210, 215 e 219. I virus acquisiscono